Alterações genómicas no colangiocarcinoma intra-hepático (iCCA)

Fusões FGFR2: 10–16%^2-5

• Encontradas quase exclusivamente no iCCA^1,4
• No iCCA, esta alteração estimula o crescimento do tumor através de uma ativação do recetor independente do ligando, o que leva a uma sinalização hiperativa e contribui para vários processos tumorigénicos^7-9
• Detetáveis na fase inicial de progressão da doença, sublinhando a importância de identificar os doentes que apresentam estas alterações no momento do diagnóstico¹⁰

Mutações IDH: 18–36%^2,6

• Mutações somáticas em enzimas metabólicas que podem vir a afetar a regulação epigenética bem como a diferenciação e o metabolismo celular^8,11

Outras alterações:

Mutações KRAS: ~9–24%¹²

• Mutações ativadoras do proto-oncogene que codifica uma proteína pertencente à família das GTPases^8,13

Mutações BRAF: ~3–7%¹²

• Mutações ativadoras da cascata de transdução do sinal que afeta a proliferação, a secreção e a diferenciação celular^8,13

Estado MSI-H: <1–10%^1,12

• Embora não se trate de uma alteração genómica única, a MSI-H reflete uma tendência para mutações devidas a anomalias na sequência de DNA. Pode ser identificada pela expressão de alguns genes, tais como MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6^14,15

Fusão NTRK: <1%¹⁶

• As proteínas quiméricas resultantes da fusão do NTRK promovem a tumorigénese através da ativação, independente do ligando, das vias biológicas intracelulares e de cascatas de transdução do sinal que controlam a progressão do ciclo celular, bem como a proliferação, a apoptose e a sobrevivência celular¹⁷

Mutações EGFR: ~1.5–2%¹²

• A ativação do EGFR resulta na ativação a jusante da proteína quinase ativada por mitogénio, uma via de sinalização oncogénica bem conhecida¹⁸