Altérations génomiques dans le CCA intra-hépatique

Fusions de FGFR2 : 10–16 %^2-5

• Retrouvées presque exclusivement dans le CCA intra-hépatique^1,4
• Induisent la croissance tumorale du CCA intra-hépatique par à une activation constitutive du récepteur, indépendamment de la fixation du ligand, et ainsi des voies de signalisation en aval, ce qui conduit à la tumorigènese^7-9
• Détectables dès le début de la progression de la maladie, d’où l’importance encore plus grande d’identifier ces altérations chez les patients au moment du diagnostic¹⁰

Mutations d’IDH : 18–36 %^2,6

• Mutations somatiques sur les gènes codant pour des enzymes métaboliques affectant la régulation épigénétique ainsi que la différenciation cellulaire et le métabolisme^8,11

Autre:

Mutations de KRAS : ~ 9–24 %¹²

• Mutations activatrices du proto-oncogène codant pour une protéine appartenant à la famille GTPase^8,13

Mutations de BRAF : ~ 3–7 %¹²

• Mutations activatrices dans la cascade de transduction du signal qui affectent la prolifération, la sécrétion et la différenciation cellulaire^8,13

Statut MSI-H : < 1–10 %^1,12

• Bien qu’il ne s’agisse pas d’une altération génomique unique, le statut MSI-H reflète une propension à la mutation du fait d’anomalies de la séquence d’ADN. Il peut être identifié par l’expression de gènes tels que MLH1, PMS2, MSH2 et MSH6^14,15

Fusion de NTRK : < 1 %¹⁶

• Les protéines de fusion NTRK chimériques favorisent la tumorigenèse par l’activation constitutive en l’absence de ligand des voies biologiques intracellulaires et des cascades de transduction du signal qui contrôlent la progression du cycle cellulaire, la prolifération, l’apoptose et la survie cellulaire¹⁷

Mutations de l’EGFR : ~ 1.5–2 %¹²

• L’activation de l’EGFR entraîne l’activation en aval des Mitogen-activated protein kinases (MAPK), une voie de signalisation oncogénique bien connue¹⁸