Destinado solo a profesionales sanitarios europeos
COLANGIOCARCINOMA
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Lungs

¿Qué es el colangiocarcinoma intrahepático (CCAi)?

El CCAi es un subtipo del colangiocarcinoma (CCA)

El CCA es la neoplasia maligna primaria más frecuente del conducto biliar y se clasifica por origen anatómico en el CCAi y CCA extrahepático (CCAe). El CCAe se divide en 2 tipos:1-3

  • El CCA perihiliar (CCAp) (también denominado “tumor de Klatskin”) es la forma más frecuente, representando el
    50-70 % de todos los casos de CCA1,3
  • El CCA distal (CCAd) representa el 30-40 % del total de casos de CCA1,3

El CCAi se origina en los conductos biliares dentro del hígado y representa <10 % de los casos de CCA1,3

El CCA se clasifica por origen anatómico3,4

Liver Image

CCA, colangiocarcinoma; CCAd, colangiocarcinoma distal; CCAe, colangiocarcinoma extrahepático; CCAi, colangiocarcinoma intrahepático, CCAp, colangiocarcinoma perihiliar.

Figura adaptada de Blechacz B. 2017.4

Incidencia de CCAi

En toda Europa, las tasas de incidencia de CCA oscilan entre 0,5/100 000 y 3,4/100 0006

Aunque es raro, la incidencia de CCAi está aumentando en todo el mundo7-9

El aumento de la incidencia de CCAi puede deberse a factores como:7-9

  • el aumento de la carga de la enfermedad hepática crónica
  • el posible papel de las toxinas ambientales
  • herramientas de diagnóstico e imágenes mejoradas
  • tendencias epidemiológicas como el aumento de la prevalencia de la diabetes, la obesidad y el consumo de alcohol

Incidencia mundial de CCA (casos por cada 100 000)6

Incidencia mundial de CCA Incidencia mundial de CCA

Los datos hacen referencia al periodo comprendido entre 1971 y 2009. En los lugares donde ha habido datos disponibles, se han notificado la forma de mayor incidencia (CCAi frente a CCAe) y la tendencia temporal de la incidencia (↑tendencia creciente; ↔ tendencia estable; ↓tendencia decreciente).
CCA: colangiocarcinoma; CCAe: colangiocarcinoma extrahepático; CCAi: colangiocarcinoma intrahepático.

Figura adaptada de Banales JM, et al. 2016.6

Incidencia mundial de CCA (casos por cada 100 000)6

Austria

Austria

2,67 ↑CCAe>↑CCAi
(1990—2009)
Dinamarca

Dinamarca

1,27 ↓CCAe>↓CCAi
(1978—2002)
Finlandia

Finlandia

1,05
Francia

Francia

1,3 ↔CCAe>↔CCAi
(1976—2005)
Alemania

Alemania

Sarre 2 Hamburgo 3 ↑CCAe=↑CCAi
(1970—2006)
Italia

Italia

3,36 ↑CCAe>↑CCAi
(1988—2005)
Polonia

Polonia

0,7
España

España

0,5
Suiza

Suiza

0,45
UK

UK

2,17 ↑CCAi>↓CCAe
(1971—2001)

Canadá

Canadá

0,35
EE. UU.

EE. UU.

1,6 ↑CCAi>↔CCAe
(2003—2009)

Costa Rica

Costa Rica

0,3
Puerto Rico

Puerto Rico

0,35

China

China

Shanghái 7,55 Qidong 7,45 CCAi>CCAe
Hong Kong 2,25 Guangzhou 0,97 CCAi>CCAe
Israel

Israel

0,3
Japón

Japón

Osaka 3,5 Hiroshima 3,05 ↓CCAe>↑CCAi
(1985—2005)
Filipinas

Filipinas

1,2 CCAi>CCAe
Singapur

Singapur

1,45 CCAi>CCAe
Corea del Sur

Corea del Sur

Gwangju 8,75 Daegu 7,25 Busan 7,1 ↑CCAi>↑CCAe
(1999—2005)
Taiwán

Taiwán

4,7 CCAi>CCAe
Tailandia

Tailandia

Nordeste 85 Norte 14,6 Central 14,4 Sur 5,7 ↑CCAi>↔CCAe
(1998—2002)
Vietnam

Vietnam

0,1 CCAi>CCAe

Australia

Australia

0,43
Nueva Zelanda

Nueva Zelanda

0,4

Los datos hacen referencia al periodo comprendido entre 1971 y 2009. En los lugares donde ha habido datos disponibles, se han notificado la forma de mayor incidencia (CCAi frente a CCAe) y la tendencia temporal de la incidencia (↑tendencia creciente; ↔ tendencia estable; ↓tendencia decreciente).
CCA: colangiocarcinoma; CCAe: colangiocarcinoma extrahepático; CCAi: colangiocarcinoma intrahepático.

Necesidades no cubiertas en el CCAi

Los pacientes con CCAi se enfrentan a importantes retos clínicos, incluido un peor pronóstico y opciones de tratamiento limitadas10

A pesar de la mejora de la tecnología, persisten numerosos retos diagnósticos en el CCAi, entre ellos:10-12

Como resultado, el 60-70 % de los pacientes son diagnosticados con enfermedad metastásica o irresecable, con una mediana de supervivencia de ~12 a 15 meses.11 Para el 30-40 % de los pacientes aptos para resección —el único tratamiento con intención curativa— la mayoría (~60-65 %) experimentan recurrencia de la enfermedad11,13-15

Para los pacientes con enfermedad avanzada, gemcitabina/cisplatino es el estándar aceptado como tratamiento de primera línea. Las opciones terapéuticas son limitadas en la segunda línea y, sin tratamientos aprobados, los pacientes solo pueden recibir el mejor tratamiento de soporte11,16

Supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) observadas con el tratamiento de segunda línea (2L) en el CCAi y otros tipos de cáncer de las vías biliares17,18

Una revisión sistemática de la literatura reveló datos de supervivencia y/o respuesta de 25 estudios que evaluaron el uso de quimioterapia sistémica de 2L para pacientes con cáncer biliar avanzado17

No hubo evidencia suficiente para recomendar una pauta de quimioterapia de 2L, aunque los datos sugieren que algunos pacientes pueden beneficiarse del tratamiento con quimioterapia en este contexto17

La tasa de respuesta para la quimioterapia de 2L fue del 7,7% (95 % IC: 4,6–10,9)17

Revisión sistemática
Criterio de valoración principal: SG (N = 761)

Systematic review of 2l chemotherapies

2L, segunda línea; IC, intervalo de confianza; SG, supervivencia global; SLP, supervivencia libre de progresión.

Figura basada en los datos de Lamarca A, et al. 2014.17

Un estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico y abierto
(ABC-06) de la SG en pacientes con cáncer biliar avanzado tratados previamente con quimioterapia con gemcitabina/cisplatino comparó el control activo de los síntomas (ACS) solo (n = 81) con ACS más fluorouracilo modificado, leucovorina y oxaliplatino (mFOLFOX) (n = 81)18

ACS + mFOLFOX dio lugar a un aumento clínicamente significativo de la SG, lo que respalda su uso como tratamiento de 2L18

El Hazard Ratio ajustado para la SG fue 0,69
(95 % IC: 0,50-0,97; p=0,031; ASC + mFOLFOX frente a ASC)18

ABC-06
Criterio de valoración principal: SG (N = 162)

ABC-06 study of ASC + mFOLFOX vs ASC

ABC, cáncer biliar avanzado; ASC, control activo de los síntomas; mFOLFOX, fluorouracilo modificado, leucovorina y oxaliplatino; SG, supervivencia global.

Figura basada en los datos de Lamarca A, et al. 2021.18

La biopsia es necesaria para confirmar un diagnóstico específico de CCAi12

A medida que la comprensión científica y las opciones de tratamiento clínico del CCAi evolucionan, es fundamental diagnosticarlo con precisión y distinguirlo de otros cánceres de las vías biliares; las imágenes por sí solas no son suficientes12
REFERENCIAS: 1. Ghouri YA, et al. J Carcinog. 2015;14:1. 2. Ghidini M, et al. Cancer Manag Res. 2019;11:379–88. 3. Razumilava N, Gores GJ. Lancet. 2014;383:2168–79. 4. Blechacz B. Gut Liver. 2017;11:13–26. 5. Lowery MA, et al. Clin Cancer Res. 2018;24:4154–61. 6. Banales JM, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;13:261–80. 7. Khan SA, et al. Liver Int. 2019;39(suppl 1):19–31. 8. Kirstein MM, et al. Visc Med. 2016;32:395–400. 9. Valle JW, et al. Ann Oncol. 2016;27(suppl 5):v28–v37. 10. Blechacz B, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011;8:512–22. 11. Bridgewater J, et al. J Hepatol. 2014;60:1268–89. 12. Banales JM, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17:557–88. 13. Rizvi S, et al. Gastroenterology. 2013;145:1215–29. 14. Choi SB, et al. Ann Surg Oncol. 2009;16:3048-56. 15. Endo I, et al. Ann Surg. 2008;248:84–96. 16. Valle JW, et al. Cancer Discov. 2017;7:943-62. 17. Lamarca A, et al. Ann Oncol. 2014;25:2328–38. 18. Lamarca A, et al. Lancet Oncol. 2021;22:690-701.
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