Alteraciones genómicas en el colangiocarcinoma intrahepático (CCAi)

Fusiones de FGFR2 : 10–16 %^2-5

• Se encuentra casi exclusivamente en el CCAi^1,4
• Impulsa el crecimiento tumoral del CCAi a través de la actividad del receptor independiente del ligando, lo que conduce a una señalización hiperactiva y contribuye a una variedad de procesos tumorigénicos^7-9
• Es detectable al principio de la progresión de la enfermedad, lo que aumenta la importancia de identificar estas alteraciones en los pacientes en el momento del diagnóstico¹⁰

Mutaciones de IDH: 18–36 %^2,6

• Mutaciones somáticas en enzimas metabólicas que, en última instancia, afectan a la regulación epigenética, así como a la diferenciación celular y al metabolismo^8,11

Otro:

Mutaciones KRAS: ~9–24 %¹²

• Mutaciones activadoras del protooncogén que codifica una proteína perteneciente a la familia GTPasa^8,13

Mutaciones BRAF: ~3–7 %¹²

• Mutaciones activadoras en la cascada de transducción de señales que afectan a la proliferación, secreción y diferenciación celulares^8,13

Estado de MSI-H: <1–10 %^1,12

• Aunque no es una única alteración genómica, el estado de MSI-H refleja una propensión a la mutación debida a anomalías de la secuencia de ADN. Puede identificarse mediante la expresión de genes como MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6^14,15

Fusión de NTRK: <1 %¹⁶

• Las proteínas de fusión de NTRK quiméricas promueven la génesis tumoral mediante la activación constitutiva sin ligandos de las vías biológicas intracelulares y las cascadas de transducción de señales que controlan la progresión del ciclo celular, proliferación, apoptosis y supervivencia¹⁷

Mutaciones de EGFR: ~1,5–2 %¹²

• La activación del EGFR conduce a la activación posterior de la proteína cinasa activada por mitógenos, una vía de señalización oncogénica bien conocida¹⁸