Genomische Testung beim intrahepatischen Cholangiokarzinom (iCCA)

Biopsie³

• Vor jeder nicht-chirurgischen Behandlung sollte eine Stanzbiopsie für die diagnostische Pathologie und die Erstellung eines molekularen Profilings entnommen werden.

Molekulares Profiling³

• Eine Diskussion mit einem Molekularpathologen oder dem molekularen Tumorboard wird dringend empfohlen, wenn ein molekulares Profiling in Betracht gezogen wird.
• Das molekulare Profiling sollte vor oder während der Erstlinientherapie mittels Next-Generation-Sequencing (NGS) durchgeführt werden.
• NGS kann an formalin-fixiertem und in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe durchgeführt werden und eignet sich gut für Gewebebiopsien.
• Alternativ können Flüssigbiopsien mit zellfreier zirkulierender DNA in Betracht gezogen werden, wenn nicht genügend Tumorgewebe für NGS zur Verfügung steht.
• Die Ergebnisse können dabei helfen, die Eignung für zielgerichtete Zweitlinientherapien zu bestimmen, falls Patient:innen unter der Erstlinientherapie eine Krankheitsprogression erleiden.

DNA-basiertes Next-Generation-Sequencing (NGS)³

• NGS-Gen-Panels, die Isocitrat-Dehydrogenase 1 (IDH1), den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2/neu) und das B-Raf-Proto-Onkogen (BRAF) umfassen, sollten zum Testen auf Hotspot-Mutationen verwendet werden, aber aufgrund der sich entwickelnden Landschaft zielgerichteter Therapieoptionen und prädiktiven Biomarkern könnte dies bald größere Panels erforderlich machen.
• DNA-basierte NGS-Assays sollten idealerweise Hybrid Capture- oder verankerte Multiplex-PCR-Technologie verwenden.

RNA-basiertes Next-Generation-Sequencing (NGS)³

• Bei gewebebasierten Tests sollten Genfusionen mit den Genen des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 2 (FGFR2) und der neurotrophen Tyrosinrezeptorkinase (NTRK) vorzugsweise auf RNA-Ebene mit einem Panel-basierten Verfahren untersucht werden, das Fusions-Transkripte bekannter und unbekannter Fusionspartner identifizieren kann.
• RNA-basierte NGS-Assays sollten idealerweise Hybrid Capture- oder verankerte Multiplex-PCR-Technologie verwenden.

^*Durvalumab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin ist angezeigt bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung nicht resezierbareroder metastasierter BTC; ^†Klinische Studie empfohlen, wenn verfügbar; ^‡Vor/bei der Erstlinientherapie sollte ein molekulares Profiling durchgeführt werden. Das Genpanel sollte FGFR2, IDH1, HER2/neu und BRAF umfassen, um auf Hotspot-Mutationen zu testen, kann aber auch Gene wie NTRK und c-MET umfassen; ^§Cisplatin-Gemcitabin ± Durvalumab wird für die Erstlinienbehandlung empfohlen; eine Gemcitabin-Monotherapie sollte bei Patient:innen mit beeinträchtigtem PS oder erheblicher Schwäche in Betracht gezogen werden, bei denen das Risiko einer Toxizität durch platinhaltige Chemotherapien besteht; ^¶Bei ausreichendem Ansprechen auf die Behandlung ist eine erneute Operation zu erwägen.

5-FU, 5-Fluorouracil; BRAF, B-Raf-Proto-Onkogen; BTC, BTC, Biliäre Karzinome; c-MET, Tyrosin-Protein-Kinase mesenchymaler epithelialer Übergangsfaktor; dMMR, Mismatch-Reparatur-Defizienz; ESMO, European Society for Medical Oncology; FGFR2, Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2; FOLFOX, 5-Fluorouracil-Leucovorin-Oxaliplatin; iCCA, intrahepatisches Cholangiokarzinom; IDH1, Isocitratdehydrogenase 1; HER2, humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2; MDT, multidisziplinäres Team; MSI-H, Mikrosatelliteninstabilität-hoch; NTRK, Neurotrophe Tyrosin-Rezeptor-Kinase; PS, Leistungsstatus.